Кандидоз

Кандидоз

ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ПАТОГЕННЫМИ ГРИБАМИ

Кандидоз

Кандидоз (синонимы: кандидамикоз, монили-аз, бластомикоз, молочница и др.) — инфекцион­ное заболевание человека, вызываемое дрожже-подобными грибами рода Candida.

Как нозологическая форма заболевание впервые описано в 1839 году Лангенбеком (Langenbeck В.). Начало планомерного исследования кандидоза отно­сится к середине прошлого столетия, когда грибы рода Candida   были   охарактеризованы   Робином   (Robin, 1853). Через 86 лет Третий международный конгресс микробиологов (1939) официально закрепил обозначе-: дрожжеподобных грибов под названием Candida. К ему времени кандидоз изучен достаточно пол-о. Достигнуты успехи в области строения, антигенной ры и свойств возбудителя; получили освещение I вопросы патоморфологии и патогенеза; установлено | многообразие клинических проявлений заболевания; в шиническую практику внедрены эффективные препа-раты для лечения кандидоза.

Среди микотических инфекций кандидоз за­нимает одно из ведущих мест. Заболеваемость Вандидозом растет во всем мире, и это связывают в широким применением антибактериальных препаратов, гормональных средств, цитостатиков, ■также с увеличением спектра заболеваний, соз-I дающих благоприятный фон для развития канди-рза (заболевания кроветворных органов, эндок-дисфункции, иммунодефицитные состоя-| злокачественные новообразования, радиаци-; поражения, ВИЧ-инфекция и др.). Этиология. Возбудители кандидоза относятся |ржжеподобным грибам рода Candida, семей-iCryptococcaceae и включают 134 вида, из них слизистых оболочек человека высевают 27 . Этиологическим агентом заболевания наи-: часто выступают (в убывающем порядке): iida albicans, Candida tropicalis, Candida opicalis, Candida Krasei, Candida ei и некоторые другие. От истинных грибы рода Candida отличаются отсут-[ аскоспор, а от других родов криптококко-

вых — способностью к формированию нитчатой фазы — псевдомицелия. Псевдомицелий пред­ставляет собой цепочки из удлиненных клеток, каждая из которых имеет собственную клеточную стенку. У грибов Candida описан и истинный мицелий, когда клеточная стенка отдельных дрожжевых клеток служит родовым признаком кандида. Дрожжеподобные грибы — аэробы. Для их питания из азотистых веществ используются белки, пептоны, аминокислоты: хорошей средой для их роста являются кровяные и сывороточные среды, гидролизаты дрожжей. Из углеводов грибы Candida потребляют глюкозу, левулозу. Наиболее распространенными средами для выращивания этих грибов являются среда Сабуро, пивное сусло-агар и жидкая среда Сабуро. Растут грибы при температуре 30-37°С; оценку их биохимической активности (ферментации и ассимиляции) прово­дят по специальному справочнику — определите­лю дрожжей.

Кандидозные грибы относятся к условно-патогенным микроорганизмам, их вирулентность для человека колеблется в широких пределах, а способность к болезнетворному действию зависит от состояния макроорганизма. Антигенный состав грибов Candida довольно сложен, дрожжеподоб­ные клетки являются полноценными антигенами, и в ответ на них в организме развивается гипер­чувствительность замедленного типа и вырабаты­ваются специфические антитела.

Кандидозные грибы (в культуре) весьма ус­тойчивы к воздействию факторов внешней среды и сохраняют жизнеспособность в высушенном состоянии, а также после многократного замора­живания и оттаивания. Однако при кипячении кандидозные грибы погибают в течение несколь­ких минут. Гибель грибов наступает также при воздействии на них химических веществ: 2-5% растворов фенола и формалина, хлорамина, лизо­ла, перманганата калия в больших разведениях, органических красителей и др. Жизнеспособность грибов кандида подавляется многими антибиоти-

ками, к числу которых относятся кандидат, три-хомицин, флавомицин, нистатин, леворин, амфо-терицин В и рад других.

Эпидемиология. Грибы Candida распростра­нены повсеместно. Как представители нормаль­ной микрофлоры они обнаруживаются на слизи­стых оболочках пищеварительного тракта и пре­жде всего на слизистой ротовой полости у 14-50% практически здоровых лиц. В составе сапрофит­ной флоры влагалища грибы рода кандида выде­ляются у 10-17% здоровых небеременных и у 25-33% беременных женщин. В то же время, эти грибы не являются нормальным компонентом микрофлоры кожи. У здоровых лиц может иметь место лишь непродолжительная (не более 30 мин) контаминация открытых частей тела. Носительст-во же грибов Candida связано исключительно с пребыванием их на слизистых оболочках, глав­ным образом желудочно-кишечного тракта. В последние десятилетия регистрируется рост кан-дидоносительства. Источниками могут быть лю­ди, больные кандидозом, или кандидоносители, домашние животные, особенно молодняк (котята, телята, ягнята), домашняя птица. Имеются про­фессиональные кандидозы у работников фрукто-во-консервной промышленности, заводов, выпус­кающих антибиотики, а также гидролизнодрож-жевых производств, где в качестве кормового белка применяются грибы рода Candida. Эти грибы обнаруживаются на многих предметах внешней среды и продуктах питания (фрукты, творожные сырки, мороженое и др.).

Первая встреча человека с грибами рода Candida происходит в раннем детстве, а в некото­рых случаях и в первые часы и дни жизни. При­нимая во внимание значительную распространен­ность урогенитального кандидоза (от 14 до 51%, по данным различных авторов), можно предпола­гать и возможность внутриутробного инфициро­вания, что документировано отдельными автора­ми. Заражение новорожденного ребенка происхо­дит от матери (через кожу сосков, при кормлении, через поцелуи), а также от медицинского персона­ла роддомов и больниц и через предметы ухода (соски, пеленки, клеенки, пеленальники). Сезон­ность кандидоза не отмечается. Наиболее часто инфекцией поражаются новорожденные, дети раннего возраста, пожилые люди, ослабленные и больные.

Патогенез. Ввиду того, что грибы рода Candida широко представлены в нормальной мик­рофлоре и относятся к условно-патогенным воз­будителям, для возникновения заболевания необ-

ходимо создание таких условий и обстоятельств, которые привели бы к срыву регуляторных про­цессов, обеспечивающих нормальные формы симбиоза макро- и микроорганизма (Давыдовский И.В., 1962). Кандидоз рассматривается преиму­щественно как эндогенное заболевание, аутоин­фекция, которая возникает за счет собственной флоры (верхнего отдела пищеварительного трак­та, наружных половых органов и мочевыводящих путей); допускается развитие кандидоза и как экзогенной инфекции.

Носительство грибов Candida существует бла­годаря определенному динамическому равнове­сию  в  системе  макроорганизм-микроорганизм, при котором не происходит проникновение грибов в ткани хозяина. Нарушение этого равновесия, ведущее к активизации грибов, зависит исключи­тельно от сдвигов в организме хозяина. Решаю­щее патогенетическое значение имеют фоновые состояния: ранний детский и старческий возраст больных, нарушения питания и обмена веществ, особенно углеводного, гипопаратиреоз, гипотире­оз, гипо-гиперкортицизм, гиповитаминоз, измене­ния состава крови при заболеваниях кроветвор­ных органов и лучевом воздействии, специфиче­ская и неспецифическая сенсибилизация организ­ма.   Имеет  значение  и  понижение барьерных функций эпителия под влиянием тех или иных факторов. Большая частота висцерального канди­доза приходится на ранний возраст: страдают преимущественно недоношенные дети. Это объ­ясняется     несовершенством     физиологических функций и нередкостью разнообразных скрытых иммунодефицитных состояний у этих детей. До­казана роль витаминной недостаточности в разви­тии кандидоза у детей раннего возраста, при этом ведущая роль отводится витаминам группы В, которые значительно истощаются при развитии дисбактериоза, например, вследствие применения антибиотиков широкого спектра действия.

Следующее важное патогенетическое звено— гипергликемическое состояние при диабете, кото­рое способствует активации кандидоинфекцш благодаря гликогенофилии дрожжеподобных грибов. Не исключается индуцирующее влияние на развитие кандидоза гипергликемии, которое может появиться у ослабленных больных при вливании им растворов глюкозы в больших дозах

Развитие кандидозных поражений при забо­леваниях органов кроветворения объясняете! значительным снижением содержания лейкоцил» и ослаблением клеточных реакций иммунитета в отношении аутофлоры.

Взаимодействие организма человека и грибов рода Candida начинается с момента адгезии гри­бов к слизистым оболочкам с последующей их колонизацией. Candida albicans, самый патоген­ный представитель рода Candida для человека, обладает и наиболее выраженной адгезией к эпи-телиоцитам.     Типично     прикрепление    грибов Candida к слизистым оболочкам, выстланным не-ороговевающим или слабо ороговевающим эпите­лием  (ротовая   полость,   пищевод,   влагалище). Электронномикроскопическим       исследованием показано,  что  связывающиеся  с  поверхностью эпителиальных клеток грибы вступают в сложные конкурирующие взаимоотношения с эндогенной флорой. Адгезию грибов усиливают антибиотики и кортикостероидные препараты. Процесс адгезии грибов Candida контролируется иммунной систе­мой хозяина и,  в частности,  секреторный IgA тормозит адгезию  Candida.   Полагают,  что  на стадии   прикрепления   и   колонизации   грибы Candida, не повреждая эпителий, могут вызывать патологические изменения в подлежащих тканях и в организме в целом за счет метаболических токсинов, продуцируемых грибами.  Следующая стадия — инвазия грибов Candida в эпителий, и возникающие тканевые реакции служат наиболее характерными признаками кандидоза, принципи­ально отличающими его от носительства грибов. К факторам агрессии, способствующим проник­новению возбудителя в ткани, относится большой спектр протеолитических ферментов, в том числе фосфолипазы, разрушающие клеточные мембра­ны. Однако проникновение гриба в эпителий со­стоится лишь в том случае, если он преодолеет тканевые антиферментные системы эпителия. При внедрении грибов Candida в подлежащие ткани происходит трансформация фазы грибов с фор­мированием  нитей  псевдомицелия,   который  и осуществляет инвазивный рост. В очагах выявля­ются две фазы гриба: дрожжеподобная, которая коррелирует in vivo с сапрофитным существова­нием, и фаза псевдомицелия, возникновение ко­торой коррелирует с начальными клиническими проявлениями кандидоза. Реакции соединитель-| ной ткани на внедрение грибов, преодолевших I эпителиальный  барьер,   опосредованы  разнооб­разными клеточными и гуморальными защитны­ми механизмами. Из клеточных элементов наи­большее значение имеют нейтрофилы, макрофаги н лимфоциты. Нормальные нейтрофилы распола-iwr фунгицидными системами (лизоцим, миело-исроксидаза, лактоферин, катионные белки, пере-

кись водорода и др.) и способны к активному захвату и уничтожению грибов рода Candida. Любые состояния, приводящие к лейкопении или неполноценности нейтрофилов, могут способство­вать кандидозу и ускоряют распространение воз­будителя в организме. Макрофаги путем фагоци­тоза обладают некоторой способностью сдержи­вать начальный рост клеток Candida, но эта спо­собность, в конечном итоге, не играет существен­ной роли в борьбе с кандидоинфекцией. Роль лимфоцитов чрезвычайно важна в регуляции и ко­ординации иммунного ответа при кандидозе. Сен­сибилизированные антигенами Candida лимфоци­ты выделяют ряд лимфокинов, контролирующих течение клеточных реакций, в частности, функ­цию макрофагов. Однако этот процесс может на­рушаться при кандидозе, и в ответ на воздействие специфических антигенов лимфоциты оказывают­ся неспособными к бласттрансформации при со­хранении реакции на неспецифические митогены.

Таким образом, грибы Candida, особенно C.albicans, обладают всеми признаками патоген­ного микроорганизма: они фиксируются на слизи­стых оболочках, колонизируют и пенетрируют их, способны к размножению и росту в макроорга­низме. Однако реализация патогенного потенциа­ла грибов Candida может происходить только в условиях нарушенного (генетически обусловлен­ного иди приобретенного) иммунитета макроор­ганизма.

Необходимо назвать еще один важный пато­генетический аспект — синергизм грибов рода Candida в микробных ассоциациях при бактери­альных, вирусных инфекциях и других заболева­ниях негрибковой этиологии. При применении и, особенно, перегрузке макроорганизма антибиоти­ками могут создаваться прочные ассоциации Candida с устойчивой или зависимой от антибио­тиков патогенной микрофлорой. Наиболее тяже­лые поражения возникают при формировании патогенной ассоциации грибов Candida со стафи­лококком.

Классификация и клинические проявле­ния. Единой общепринятой классификации кан-дидозов нет. Представляется достаточно полной и вполне удобной для клинической практики клас­сификация, предложенная сотрудниками Ленин­градского института усовершенствования врачей совместно с Всесоюзным центром по глубоким микозам (1987). В ней дается обозначение форм кандидоза с учетом топики, тяжести и течения процесса. Ниже приводится эта классификация.

А. Форма заболевания I. Кандидоинфекция

A.  Кандидоз кожи и слизистых оболочек.

1.        Полости рта — хейлит, гингивит, глоссит,
стоматит.

2.        Ротоглотки — тонзиллит, фарингит, анги­
на.

3.        Кожи и ее придатков — дерматиты, они-
хии, паронихии и др.

4.   Половых органов — вульвовагинит, бала-
нопостит.

B.  Висцеральный кандидоз, в том числе соче-
танные поражения отдельных органов и сис­
тем.

1.        Органов желудочно-кишечного тракта —
эзофагит, гастрит, энтероколит, гепатит и
др. поражения.

2.        Органов дыхательной  системы,  носа  и
придаточных пазух — ларингит, трахеит,
бронхит,   пневмония,   плевропневмония,
др. инфильтративно-деструктивные пора­
жения.

3.        Мочевыделительной системы — цистит,
уретрит, пиелонефрит и др.

4.   Сердечно-сосудистой  системы  —  эндо­
кардит, миокардит, васкулит и др.

5.        Центральной нервной системы — менин­
гит, энцефалит и др.

6.   Костно-суставной системы — артрит, ос­
теомиелит и др.

C.  Диссеминированный кандидоз (кандидосеп-
сис).

П. Кандидоаллергия   (аллергия   к   грибам   рода Candida)

A. Кандидоаллергия кожи и слизистых оболо­
чек.

1.        Конъюнктивит,  блефарит,  блефароконъ-
юнктивит.

2.   Ринит.

3.        Назофарингит.

4.   Стоматит.

5.        Дерматит, крапивница, отек Квинке.

B.  Кандидоаллергия      органов      желудочно-
кишечного тракта.

1.        Гастрит.

2.        Энтероколит.

C.  Кандидоаллергия органов дыхания.

1.        Ларингит.

2.        Трахеобронхит.

3.        Бронхит.

4.   Бронхиальная астма.

5.        Альвеолит.

Б. Течение (острое, затяжное, рецидивирующее, хроническое).

В. Тяжесть (легкая, среднетяжелая, тяжелая фор­ма).

Г. Период заболевания (обострение, ремиссия).

Д. Осложнения (перитонит, тромбоэмболия, обту-рация и/или стенозирование половых органов, сепсис, ДВС-синдром и др.).

Наиболее характерной локализацией канди-дозного процесса являются слизистые оболочки, выстланные многослойным плоским эпителием. Подобная тропность гриба Candida объясняется особенностями химического состава многослой­ного плоского эпигелия за счет содержания в нем гликогена и гликогенофилией дрожжеподобных грибов. Самая распространенная и первоначаль­ная форма кандидоза — поражение слизистой оболочки полости рта и ротоглотки, чаще всего наблюдается у новорожденных и ослабленных детей. В клинической практике сохраняется преж­нее название этого процесса — "молочница". Выделяют следующие локализации молочницы в полости рта и глотки: стоматит, гингивит, глос­сит, ангину, фарингит.

Стоматит может быть первичным у здоро­вых детей первых месяцев жизни и вторичным, возникающим на фоне каких-либо соматических

исходит атрофия сосочков, и поверхность языка становится совершенно гладкой ("резиновый" язык). Кандидозное воспаление языка может быть своеобразным, с гипертрофией гиперкератозом сосочков и формированием темно-коричневого налета, что придает языку характерный вид ("черный волосатый язык").  Наиболее типично

Рис. 145. Кандидозная инфекция. Наложе­ние на твердом небе.

или инфекционных заболеваний. Начинается сто­матит с сухости и гиперемии слизистых оболочек, потери аппетита, небольшого ухудшения общего состояния. При первичном стоматите осмотр по­лости рта выявляет творожистые белые или кре­мовые наложения, располагающиеся на слизистой оболочке щек (рис. 144), десен, твердого и мягко­го неба (рис. 145), внутренней поверхности губ. При вторичном стоматите поражения более глу­бокие и наложения на слизистой оболочке полос­ти рта более толстые и плотные, чем при первич­ном процессе; отмечаются эрозии и изъязвления слизистой оболочки. В части случаев стоматит проявляется только гиперемией слизистой обо­лочки полости рта без инфильтративной реакции. У некоторых больных стоматиты приобретают форму язвенного процесса с поражением твердого неба и становятся причиной генерализованного кавдидоза.

Локализация кандидозных поражений только на слизистой оболочке десен называется гингиви­том. Он может быть катаральным или язвенным, последний наблюдается у детей с заболеваниями кроветворной системы. При осмотре обнаружи­ваются на набухших бледно-розовых деснах мно­гочисленные язвы с неровным дном, покрытые налетом серого цвета.

Кандидозный глоссит придает языку выра­женную исчерченность продольными и попереч­ными бороздами. При длительном процессе про-

Рис. 146. Кандидозная инфекция. Поражение языка.

Рис. 147. Кандидозная инфекция. Хейлит.

для кандидозного глоссита наличие беловатого налета на поверхности языка (рис. 146), за ис­ключением краев и кончика; в дальнейшем налет может становиться коричневым или желто-корич­невым. Больные жалуются на сухость и жжение во рту.

Эрозия углов рта (перлеш) представляет ва­риант интертригинозного поражения на границе слизистой оболочки ротовой полости и красной каймы губ. Слизистая оболочка мацерируется, приобретает серовато-белый цвет, на дне складки образуются эрозии и трещины.

Хейлит характеризуется краснотой, отеком и шелушением красной каймы губ (рис. 147). По­следняя истончается, исчерчена радиарными бо­роздками, имеет серовато-синеватый оттенок. В ряде случаев красная кайма губ может покрывать­ся болезненными кровоточащими трещинами, белыми пленками или кровянистыми корками с эрозиями.

Ангина может быть изолированной формой кандидоза, но обычно она возникает на фоне кан-дидоза слизистой оболочки полости рта, форми­рующегося в процессе длительного применения антибиотиков широкого спектра действия. Часто грибковая ангина появляется на фоне ОРВИ. За­болевание обычно протекает при нормальной температуре тела. Дети старшего возраста могут жаловаться на боль и жжение в горле. При осмот­ре ротоглотки на миндалинах, реже на дужках, определяются обширные наложения творожистого

Рис. 148. Кандидозная инфекция. Пораже­ние лица, шеи и волосистой части головы.

вида. Слизистая оболочка ротоглотки не изменена или слабо гиперемирована, но при снятии нало­жений можно видеть слабо гиперемированную и частично эрозированную поверхность миндалин. У некоторых детей, особенно в младшем возрасте, выявляется отечность мягкого неба и передних дужек, а также увеличение регионарных лимфо-

Рис. 149. Кандидозная инфекция. Поражение лица, ягодичной области, кистей рук и стоп.

Рис.150. Кандидозная инфекция. Поражение ягодичной области.

узлов, что, как правило, указывает на смешанную грибково-бактериальную природу поражения ро­тоглотки. Кандидозная ангина часто протекает без видимой воспалительной реакции с наличием подслизисто расположенных белых блестящих фолликулярных пробок, при этом регионарные лимфоузлы не увеличиваются. Для кандидозной ангины свойственно упорное течение.

Кандидоз кожи. У детей заболевание имеет картину интертригинозных поражений или по­верхностных изъязвлений кожи и кистей, боль­ших складок тела (пахово-бедрениых, грудных, межпальцевых, межъягодичных, крайней плоти).

При кандидозе крупных складок образуются обширные, поверхностно-эрозированные очаги поражения с четко очерченными границами, отсе­вами в виде везикулезных высыпаний, покрытых иногда импетигинозными корочками (рис. 148, 149, 150). В некоторых случаях картина напоми­нает мокнущую экзему.

Интертригинозные поражения стоп и кис­тей начинаются с появления пузырьков, после вскрытия которых образуются эрозии с воспали­тельным красным ободком по периферии. Заболе­вание сопровождается зудом, жжением, незначи­тельной болезненностью и без лечения тянется годами, время от времени обостряясь.

Дисгидрозиформный дрожжевой микоз кис­тей и стоп характеризуется межпальцевой лока­лизацией. Очаги поражения имеют либо перла-

мутровый вид, либо язвенный характер. Наблю­дается крупнопластинчатое отторжение мацери-рованного эпидермиса, образование трещин и эрозий в глубине межпальцевых складок.

Кандидозные поражения волосистой части го­ловы весьма редки, они напоминают себорейную экзему без выраженного экссудативного компо­нента. Е.Я.Мороз (1971) описаны у детей везику­лы и пустулы, эритематозно-сквамозные очаги, бугорки и бородавчатые разрастания, покрытые буровато-серыми корками на голове и одновре­менно на лице, в носу и в ушах.

Кандидозный дерматит у детей бывает огра­ниченным и распространенным и носит эритема-тозный характер. В грудном возрасте кандидоз­ный дерматит нередко начинается в области зад­него прохода, а затем распространяется на кожу туловища и конечностей. При этом могут наблю­даться тяжелые распространенные поражения, которые напоминают десквамативный дерматит Лейнера или себорейный дерматит Моро.

Паронихии и онихии. Дрожжевые поражения мягких тканей околоногтевого валика и ногтевой пластинки тесно связаны друг с другом и нередко являются этапами одного и того же патологиче­ского процесса. Заболевание начинается с покрас­нения и припухлости в области края валика, где ногтевая кожица переходит с валика на ногтевую пластинку. Покраснение и припухлость нарастают в течение нескольких дней. В дальнейшем валик еще более набухает, а кожа значительно выступа­ет над ногтевой пластинкой, краснеет, лоснится; при надавливании из-под ногтевого валика выде­ляется гной. Одновременно в ногтевой пластинке образуются трещины с выделением сукровицы, которая постепенно подсыхает с образованием корочек. Вслед за этим развивается онихия: на ногтевой пластинке появляются борозды и воз­вышения, а в толще образуются буровато-корич­невые участки. Ноготь теряет блеск, становится тусклым , утолщенным и начинает отделяться от ложа фрагментами. Без лечения процесс затягива­ется на месяцы и годы. Кандидоз ногтей у детей в раннем возрасте, по сравнению с кандидозом у детей старшего возраста, отличается более выра­женным воспалением валика, склонностью к по­ражению дистальной части пластинки, отслаива­нием со свободного края и более быстрым изле­чением под влиянием противогрибковой терапии.

Кандидоз половых органов. Кандидозные вульвовагиниты и баланопоститы не являются редкостью у детей раннего возраста. При вульво-вагините больные жалуются на сильный зуд и

чувство жжения в области наружных половых органов. Характерны выделения белого цвета. В области спайки, преддверия, больших и малых губ и на коже промежности возникают отек, за­стойная гиперемия, появляются белые творожи­стые наложения и обрывки отслоившегося эпи­дермиса. Микроскопически в выделениях из вла­галища обнаруживаются скопления дрожжепо-добных клеток и псевдомицелия. У мальчиков баланопоститы сопровождаются белыми сметано-образными выделениями из гиперемированного наружного отверстия мочеиспускательного кана­ла. На отечном и гиперемированном, а местами эрозированном, внутреннем листке крайней плоти и головке полового члена имеются белые крошко-витые наложения.

Висцеральный кандидоз или поражение внут­ренних органов и систем бывает локальным (ор­ганным) или распространенным (генерализо­ванным), нередко протекающим в ассоциации с кандидозом кожи и видимых слизистых.

Кандидозный эзофагит нередко наблюдается в раннем детском возрасте, особенно у истощен­ных детей. Обычно это не изолированное пораже­ние, а продолжение процесса с распространением такового со слизистой оболочки полости рта и глотки. Рыхлые наложения на поверхности слизи­стой пищевода могут быть весьма значительными и приводить к сужению и даже полной закупорке просвета пищевода. Наблюдаются и изъязвления на слизистой оболочке пищевода, которые созда­ют почву для размножения вторичной микробной флоры. У детей с кандидозом верхней части пи­щеварительного тракта появляются анорексия и рвота. Кандидозный эзофагит может сочетаться с поражением слизистой оболочки полости рта, глотки или миндалин.

Кандидозные поражения желудка и кишеч­ника наблюдаются реже, чем кандидоз верхнего отдела пищеварительного тракта, что, по-видимо­му, обусловлено особенностями строения желези­стого эпителия и фунгицидными свойствами же­лудочного сока. К условиям, способствующим внедрению в слизистую оболочку желудка и ки­шечника грибковой флоры, относятся понижение секреции желудочного сока и катаральные и яз­венные процессы в желудочно-кишечном тракте. Благодаря внедрению в практику гастробиопсий диагноз кандидоза желудка и кишечника ставится на основании прижизненного гистологического исследования. Макроскопически слизистая же­лудка отечна, вблизи перехода пищевода в желу­док на  ее  поверхности  обнаруживаются  нити

псевдомицелия, определяется выраженная деск вамация клеток железистого эпителия, наиболее отчетливая в верхних отделах складок. В этю участках отмечается значительное скопление дрожжеподобных округлых почкующихся форм гриба и внедрение единичных нитей псевдомице­лия в толщу слизистой оболочки. Клиника рас­пространенного кандидоза желудочно-кишечного тракта характеризуется совокупностью следую­щих симптомов: ухудшением аппетита вплоть до анорексии, затруднением глотания из-за сужения пищевода, частой рвотой с отхождением творожи­стых пленок, частым жидким стулом с примесью слизи и крови, вздутием кишечника и лихорадкой. Нередко развивается картина токсикоза с эксико-зом. Гистологические исследования показывают, что кандидозные поражения кишечника могут варьировать от катаральных до глубоких деструк­тивных, и степень их выраженности соответствует глубине прорастания нитей гриба. Глубокие яз­венные дефекты, образовавшиеся при кандидоз-ном воспалении кишечника, могут осложняться либо кровотечениями из поврежденных сосудов стенки кишечника, либо перфорацией с после­дующим развитием перитонита.

Кандидоз печени и селезенки. Имеется сооб­щение, что у детей, длительно леченных стероид­ными гормонами и антибиотиками, возникали абсцессы в селезенке. В этих абсцессах обнару­живались массы гриба Candida (Amlie R., 1964). Показано также, что у больных с хроническим генерализованным или острым висцеральным кандидозом может развиться гепатит. Заболева­ние проявляется желтухой, увеличением размеров печени и селезенки, болезненностью их при паль­пации.

Одновременно в сыворотке крови определяет­ся повышенный уровень, преимущественно конъ-югированного, билирубина и возрастает актив­ность аминотрансфераз.

При лапароскопическом исследовании макро­скопически печень увеличена, с множественными сероватыми мелкими бугорками, в центре кото­рых микроскопически определяется разной степе­ни выраженности некроз с радиально распола­гающимися нитями псевдомицелия и дрожжепо-добными клетками. По периферии этих очагов имеется инфильтрация нейтрофильными лейкоци­тами. Гепатит принимает затяжное течение, с медленной нормализацией клинико-лабораторных показателей. При дуоденальном зондировании у детей с кандидозным гепатитом в желчи обнару­живаются грибы Candida.

Кандидоз органов дыхания — вторая по час-готе локализация кандидоза после поражения пищеварительного тракта.

Кандидоз полости носа характеризуется раз­витием грибкового воспаления в области перего­родки носа в ее передней или средней трети. По­верхность слизистой оболочки носа покрывается беловатыми или желтоватыми пленчатыми нало­жениями, после снятия которых обнаруживается изъязвленная поверхность. Обильный экссудат и слизь, ссыхаясь в носовых ходах, затрудняют дыхание через нос, вследствие чего у этих детей постоянно открыт рот. Кандидоз полости носа может проявляться как изолированное воспале­ние, так и в сочетании с кандидозом полости рта (со стоматитом, глосситом и др.).

Кандидоз придаточных пазух носа. Процесс локализуется в области верхнечелюстной пазухи, реже — в области лобных и клиновидных пазух. Кандидозные синуситы сопровождаются вазомо­торными расстройствами, что связывают с аллер-гизирующим действием грибов Candida. Пато-морфологической основой синуситов могут быть поверхностные поражения слизистой оболочки пазух или глубокие изменения с захватом надко­стницы и кости. Предрасполагают к развитию грибковых воспалений полости носа и придаточ­ных пазух травмы, повторные операции и приме­нение антибиотиков.

Кандидознып ларингит проявляется осипло­стью голоса, лающим кашлем, поперхиванием и повышением температуры тела. При ларингоско­пии на стенках голосовой щели выявляются узел-ховые утолщения или поверхностные язвочки, покрытые рыхлыми сероватыми пленчатыми наложениями, а также умеренный отек надгор­танника. Процесс развивается постепенно и имеет нисходящий характер.

Кандидозный бронхит протекает с умерен­ным токсикозом, субфебрильной температурой тела и мучительным кашлем, во время которого отходит слизистая или слизисто-гнойная мокрота при наслоении вторичной микробной инфекции). У детей раннего возраста при этом возникает обсгруктивный синдром, у старших детей — аст­матические признаки; при бронхоскопии обнару-шаются катарально-эрозивные изменения сли-зистой оболочки бронхов с выраженной кровото­чивостью. Кандидозный бронхит имеет рециди-шрующее и нередко хроническое течение.

Кандидоз легких может проявляться бронхи-ш, мелкоочаговыми и лобарными пневмониями. Пзтоморфология кандидозных пневмоний харак-

теризуется большим разнообразием и зависит от давности процесса и наличия сопутствующей флоры. В ранние сроки преобладают явления мелкоочаговой катаральной бронхопневмонии с лейкоцитарной экссудацией, отек ткани легкого, бронхов и альвеол; в местах скопления гриба наблюдаются фибринозно-некротичские измене­ния. При длительном течении в более поздних стадиях процесса в центре пневмонических фоку­сов возможна некротизация экссудата, а также образование массивных инфильтратов с распа­дом, с разрастанием грануляционной ткани или фиброзом интерстициальной ткани и альвеоляр­ных перегородок (О.КХмельницкий, 1973). Забо­леванию, как правило, предшествует кандидоз слизистых оболочек рта, иногда кожи. Симптома­тика пневмонии появляется на фоне предшество­вавшей антибиотикотерапии, которую дети полу­чали по поводу разнообразных заболеваний. От­мечается ухудшение общего состояния ребенка, бледность кожных покровов, лихорадка, не купи­руемая обычными жаропонижающими средства­ми, ознобы, одышка, боли в груди. При аускуль-тации над легкими выслушиваются разнокали­берные хрипы. Развивается сильный кашель, временами приступообразный, с отхождением тягучей мокроты. Рентгенологически обнаружи­ваются мелкие очаги затемнения, от которых идут тяжи к лимфатическим узлам. Могут наблюдаться инфильтративные изменения типа дольковых и сублобарных пневмоний. Особенностью рентге­нологических признаков воспаления легочной ткани является лабильность, заключающаяся в быстром их появлении и исчезновении. В перифе­рической крови чаще отмечается лейкопения, реже — лейкоцитоз, анемия, высокая СОЭ. Бла­гоприятный исход заболевания возможен только при отмене антибиотиков и назначении антифун-гальных препаратов.

Кандидоз мочевыделителъной системы. Кан­дидозный уретрит и цистит характеризуются учащенными болезненными мочеиспусканиями, помутнением мочи, иногда с примесью крови, выделениями из уретры беловато-сероватого цве­та и повторными выявлениями в моче дрожжепо-добных грибов. При цистоскопии на стенках мо­чевого пузыря обнаруживаются творожистые на­ложения, соскоб из которых представляет скопле­ние почкующихся клеток и псевдомицелия гриба.

Кандидоз почки может клинически прояв­ляться как первичный острый или обструктивный пиелонефрит или как хронический пиелонефрит и гидронефроз. Но нередко поражение почек при

кандидозе в виде нефрозо-нефрита и пиелита устанавливается, главным образом по данным секционного материала.

Кандидоз сердечно-сосудистой системы. При гематогенной диссеминации грибов Candida у тяжелых больных могут возникать кандидозные поражения сердца и сосудов. В сосудах грибы формируют тромбы и эмболы или прорастают стенку, вплоть до полного ее прободения, что приводит к тяжелым кровотечениям. Кандидоз миокарда и перикарда характеризуется наличием микроабсцессов, очагов мышечного некроза во­круг скопления гриба, лейкоцитарной инфильтра­цией. На клапанах сердца появляются гранулемы, бородавчато-язвенные разрастания с некротиче­скими изменениями эндотелия. В этих разраста­ниях находятся макрофаги, гигантские клетки и колонии гриба Candida. Кандидоз сердца и сосу­дов большей частью выявляется на секции у де­тей, умерших от различных тяжелых заболеваний.

Кандидоз центральной нервной системы. Микозы ЦНС, обусловленные грибами рода Candida, могут возникать у детей с острым висце­ральным кандидозом или хроническим систем­ным кандидозом. Клиника кандидоза ЦНС поли­морфная, не имеет какой-либо специфичности. Нередко прижизненно заболевание расценивается как опухоль мозга. Различают три формы канди-дозного менингита: 1) диффузный цереброспи­нальный менингит, 2) менингоэнцефалит, и 3) базилярный менингит с поражением черепно-мозговых нервов. Начало болезни может быть внезапным или постепенным. Клинически гриб­ковый менингит проявляется гипервозбудимо­стью, тремором конечностей, гиперестезией. От­мечается ригидность затылочных мышц, симпто­мы Кернига и Брудзинского. Неврологическая симптоматика в ряде случаев дополняется прехо­дящими теми- и тетрапарезами с преобладанием тонуса разгибателей. Может развиться сонли­вость, потеря сознания, возникают судороги кло-нические и тонические. Спинномозговая жидкость слабомутная, цитоз нейтрофильный или лимфо-цитарный, при этом количество лейкоцитов дос­тигает 1000 и более в 1 мкл, белок составляет 1-2 г/л.

Кандидоз костно-суставного аппарата. При повторных хирургических вмешательствах и при курсовых внутрисуставных введениях гормональ­ных и других препаратов в области леченных суставов и костей может возникнуть воспалитель­ный процесс в виде остеомиелита или артрита, обусловленный  грибами  рода   Candida.   Кроме

того, суставы могут поражаться и при развитии кандидосепсиса. В процесс вовлекаются колен­ные, тазобедренные и плечевые суставы. Артриты обычно развиваются медленно, но у новорожден­ных они характеризуются острым течением. Про­текает костно-суставной кандидоз на фоне лихо­радки, с болями и нарушениями функций суста­вов. Остеомиелит может быть самостоятельным или сочетаться с артритами, принимая прогресси­рующее течение и сопровождаясь массивной де­струкцией костной ткани.

У детей, страдающих хроническим или сис­темным кандидозом, возникает тяжелое пора­жение зубов. Начинается процесс с того, что ти­пичные беловато-серые наложения, покрывающие слизистую оболочку полости рта, "наползают" с десен на зубные пластинки. В возрасте 2-3 лет большая часть молочных зубов разрушается кан-дидозным воспалением, а в более старшем воз­расте практически не остается ни одного здорово­го зуба. Зубы представляют собой бесформенные "пеньки" желтого или коричневого цвета, истон­ченные у основания или в средней части с одной или обеих сторон. Возможны абсцессы и флегмо­ны десен, сопровождающиеся резким отеком и уплотнением окружающей ткани и болезненно­стью в области зубов. Постоянные зубы выраста­ют внешне здоровыми, но затем в них начинают появляться кариозные полости, содержащие эле­менты гриба; в дальнейшем процесс разрушения постоянных зубов прогрессирует.

Диссеминированный кандидоз (кандидосеп-сис). Кандидозные поражения внутренних орга­нов, даже изолированные, рассматриваются как результат генерализации инфекции и часто явля­ются проявлением кандидосепсиса. Для развития кандидосепсиса определяющее значение имеют следующие факторы: 1) тяжесть основного забо­левания, 2) длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, 3) операции по трансплантации органов и повторные катетериза­ции сосудов. Эндогенными очагами кандидосеп­сиса с большой частотой являются желудочно-кишечный тракт и дыхательные пути. Диссемина-ция кандидозного возбудителя может одновре­менно затрагивать все органы и системы. Первы­ми клиническими симптомами, свидетельствую­щими о возможности генерализации, могут слу­жить упорный кандидозный стоматит, ангина, распространенные поражения кожи. Клинию кандидосепсиса идентична картине бактериально­го сепсиса: тяжелое общее состояние, лихорадка ; ремиттирующего   или   гектического   характера,   i

ознобы, обильные поты, анорексия, рвота, диарея, истощение, гепатолиенальный синдром, глубокие нарушения в электролитном балансе. Гемограмма характеризуется умеренной анемией, лейкоцито­зом, нейтрофилезом; в ряде случаев развивается лейкопения.

Кандидоаллергия. Аллергические реакции в ответ на сенсибилизацию грибами рода Candida развиваются при наличии микотического очага, т.е. носят вторичный характер. В противополож­ность истинным кандидозам в аллергических очагах всегда отсутствуют грибы. Кандидоаллер­гия захватывает кожу и слизистые оболочки. Клинически она проявляется дерматитами, кра­пивницей, стоматитом, конъюнктивитом, рини­том, ларингитом, трахеобронхитом, бронхиальной астмой, альвеолитом. Аллергические проявления регрессируют после разрушения очага кандидоза. Течение. Кандидоз может протекать остро, подостро или принимать затяжное или хрониче­ское течение. Под острым понимается процесс, который разрешается в сроки до 1,5 месяцев, подострым — до 3 мес. О затяжном течении судят при продолжительности заболевания в течение 6 месяцев; кандидоз, длящийся более 6 месяцев, считается хроническим, для него свойственны периоды обострения и ремиссии. Купирование кандидозного процесса во многом зависит от со­стояния иммунной системы, от характера основ­ного соматического или инфекционного заболева­ния, на которое наслоился кандидоз.

Кандидоз кожи и видимых слизистых в по­давляющем большинстве своем имеет острое, реже затяжное течение. Острое течение характер­но также для многих форм висцерального канди­доза. Особого внимания требуют больные, у кото­рых кандидоз принимает хроническое течение, поскольку он обусловлен тяжелыми иммунологи­ческими или эндокринными нарушениями.

Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек (ХККС) выделяется в самостоятельную нозологическую форму. Заболевание начинает манифестировать рано, в первые недели жизни, и уже в этот период приобретает торпидный харак­тер. В возрасте 6-8 месяцев формируется хрони­ческая форма болезни. В процесс вовлекаются слизистые полости рта, конъюнктив, наружных половых органов, кожа и придатки кожи. ХКСС протекает нередко с поражением внутренних ор­ганов. Дифференцируют следующие синдромы: хронический оральный кандидоз (ХОК), хрониче­ский кандидоз с эндокринопатией или кандидоэн-докринный синдром (КЭС), хронический локали-

зованный кожно-слизистый кандидоз и хрониче­ский диффузный кандидоз.

Для ХОК характерны поражения слизистых языка, губ и внутренней поверхности щек. Могут быть "заеды" и воспаления складок кожи и слизи­стых в углах рта. Кожа и ногти остаются интакт-ными. Слизистые оболочки рта покрываются желтовато-белыми или коричневатыми толстыми наложениями. Больные жалуются на боль и по­вышенную чувствительность слизистой оболочки полости рта при приеме пищи, особенно кислой, жжение в области языка. Со временем развивает­ся повышенная кровоточивость слизистых оболо­чек полости рта. Кандидоз полости рта может сочетаться с глубоким кандидозом пищевода, вплоть до его сужения. Болеют ХОК преимущест­венно девочки, проявляется синдром с 2-3 лет и отличается упорным течением.

КЭС начинается с первых месяцев жизни. Клиническая картина кандидоза, как правило, предшествует появлению эндокринных наруше­ний за несколько лет. Ранние симптомы кандидо­за связаны с поражением слизистой оболочки полости рта, кожных покровов и ногтевых пла­стинок. Микотическому воспалению сопутствуют бактериальные инфекции: стрептодермия кожи лица, туловища, рук, псевдофурункулез, лимфа­дениты. У этих больных развивается множествен­ный глубокий кариес зубов; им свойственны по­вторные тяжелые бронхолегочные и желудочно-кишечные заболевания. В возрасте 3-14 лет появ­ляются признаки гипофункции одной или не­скольких эндокринных желез. Это, прежде всего, недостаточность околощитовидных желез и пер­вичная хроническая недостаточность надпочечни­ков; у ряда больных выявляется гипофункция щитовидной железы. Одновременно манифести­руется дефицит Т-системы иммунитета. Течение кандидоза при КЭС рецидивирующее, а антими-котическая терапия недостаточно эффективна. Передается заболевание по аутосомно-рецес-сивному типу.

Хронический локализованный кожно-слизис­тый кандидоз протекает сходно с КЭС, но эндок-ринопатия выявляется лишь у отдельных боль­ных. Для поражения кожи свойственна кандидо-грануломатозная форма, которая проявляется гиперкератозом и образованием ороговевшей кожи. Процесс захватывает волосистую часть головы, лицо, ногти и слизистую оболочку полос­ти рта. Несмотря на значительную распростра­ненность поражения, состояние и самочувствие больных мало нарушается.

Хронический диффузный кандидоз характери­зуется почти тотальным поражением кожи, ногтей и слизистых оболочек. Начинается заболевание с первых месяцев жизни. При этом дети становятся вялыми, срыгивают, плохо прибавляют в массе. Первыми симптомами кандидоза служат белые творожистые наложения на слизистой полости рта. В дальнейшем на коже возникает сыпь в виде эритематопапулопустулезных элементов, склон­ных к слиянию. На волосистой части головы воз­никают элементы "хронической пиодермии", не исчезающие под влиянием антибиотикотерапии. К 2 годам жизни развиваются паронихии и онихии. У больных постоянно снижен аппетит, повышена утомляемость; они отстают в физическом разви­тии. Особенностью детей, страдающих этим син­дромом, является то, что они практически не бо­леют инфекциями, обусловленными стрептокок­ками, стафилококками, пневмококками. Эндок­ринных нарушений у них не выявляется.

Осложнения. Течение кандидозных пораже­ний нередко усугубляется наслоением бактери­альных инфекций и развитием гнойных процессов (абсцессы, флегмоны и т.д.). При кандидозе по­лости рта и дыхательных путей у детей раннего возраста может возникнуть закупорка дыхатель­ных путей творожистыми массами. Оперативного вмешательства может потребовать стеноз горта­ни, возникающий при кандидозном ларингите. Тяжелые осложнения характерны для кандидо-сепсиса. Это артериальные эмболии, кишечные кровотечения, кровоизлияния в сетчатку, подкож­ные абсцессы.

Особенности кандидоза у новорожденных. Заражение новорожденных может происходить при прохождении родовых путей или вскоре после рождения. Частота инфицирования грибами Candida от матери достоверно возрастает при наличии осложнений беременности и родов. Но­ворожденные заражаются также и от персонала роддомов, имеющих кандидоносительство. Мак­симум обнаружения грибов на слизистой оболочке полости рта регистрируется в первые 12 часов жизни ребенка. Кандидоз у новорожденных мо­жет быть первичным и вторичным. Выделяют также кандидоносительство. Первичный кандидоз развивается в первые дни жизни на фоне полного соматического здоровья и, следовательно, при отсутствии какого-либо медикаментозного лече­ния. Наиболее типично поражение слизистой оболочки полости рта, причем в основном слизи­стой губ; реже затрагивается слизистая оболочка языка. Кандидоз кожи у новорожденных по часто-

те  значительно уступает  кандидозу  слизистой оболочки полости рта и проявляется, главным образом, в виде поражения паховобедренных и перианальных складок. Встречается кандидозный конъюнктивит. Варианты сыпей на коже при кан­дидозе новорожденных разнообразны — от пят­нистой до псевдопустулезной на туловище и дис-гидрозиформной на ладонях и подошвах. Вторич­ный кандидоз манифестируется прежде всего на наружных покровах и возникает как осложнение антибактериальной терапии, назначаемой по по­воду   какого-либо   первичного   заболевания.  В большинстве своем кандидоз у новорожденных протекает остро и заканчивается выздоровлением Но у некоторых детей, и прежде всего у недоно­шенных и ослабленных, кандидоз может прини­мать септическую форму с поражением головного мозга и внутренних органов. В высоком проценте случаев кандидоз сочетается с другими инфек­циями, например бактериальной, обусловленной Klebsiella Pneumoniae. Септический кандидозный процесс обычно приводит к смерти младенца. В периоде   новорожденное™   наблюдается  также носительство дрожжеподобных грибов; критерия­ми которого являются: отсутствие клинических признаков кандидоза, наличие на наружных по­кровах почкующихся дрожжеподобных клеток и выделение их в культуре. Носительство грибов Candida, выявленное в период новорожденности, достигает максимума в течение 2-6 мес. жизни с последующим его падением.

Врожденный кандидоз. В настоящее время доказана возможность внутриутробного инфици­рования плода грибами рода Candida через пла­центу или околоплодные воды. На долю врожден­ного  кандидоза  приходится 0,4% (Цинзерлинг А.В., 1987), т.е. можно говорить о весьма не­большой   частоте   внутриутробного   кандидоза. Процесс может быть локальным, но наиболее характерно развитие генерализованной формы с поражением прежде всего головного мозга, а также легких, почек и других органов. Возникно­вению генерализации кандидоза при внутриут­робном заражении способствуют дополнительные факторы,  снижающие  резистентность  плода и ребенка, прежде всего это наличие акушерской и экстрагенитальной патологии у матери, форми­рующей состояние гипоксии и гипотрофии плода. Морфологической основой поражения при врож­денном   кандидозе   являются   многочисленные очаговые поражения типа гранулем, в которых находится большое количество элементов гриба Candida. В головном мозге имеются очажки раз-

растения псевдомицелия на фоне преимуществен­но глиальной реакции. Важным доказательством внутриутробного трансплацентарного пути зара­жения служит обнаружение псевдомицелия Candi­da и грануломатозной реакции в стенке пупочной артерии и урахуса. Врожденный кандидоз выяв­ляется в первые часы жизни. У большинства де­тей поражается слизистая оболочка губ, у мень­шего числа возникает вульвит, в части случаев имеется псевдопустулезный дерматит кожи туло­вища. В клинической картине обращает внимание тяжелое общее состояние, поражение ЦНС и раз­витие пневмонии. Состояние усугубляется неред­ким сочетанием   кандидоза  с  бактериальными процессами, обусловленными клебсиеллами, а в части случаев  одновременно  с  клебсиеллезом регистрируются микоплазменные или вирусные, преимущественно    внутриутробные    инфекции. Врожденный  кандидоз  протекает  тяжело  и  в большинстве своем заканчивается летально.

Диагноз. Диагностика кандидоза осуществля­йся комплексно, с учетом клинических проявле­ний и результатов лабораторных методов иденти­фикации грибов Candida в очагах поражения. Первичный кандидозный стоматит, развиваю­щийся в первые недели и месяцы жизни у практи­чески здоровых детей, не сопровождается замет­ным ухудшением общего состояния и без труда диагностируется по наличию характерных белых или кремовых, легко снимающихся наложений на слизистой оболочке полости рта. Первичное кан-дидозное поражение кожи у новорожденных и цетей первых месяцев жизни также весьма типич-)-первых, оно локализуется в глубине есте­ственных складок, и во-вторых, начинается с эригематозно-сквамозных пятен и мелких тонко­пенных, быстро вскрывающихся пузырьков с | прозрачным содержимым. Кроме того, для возни­кающих после стадии пузырьков кандидозных I эрозий характерны резкие полициклические края Ji бахромки отслаивающегося эпидермиса по пе­га очагов. Что касается кандидозного дер-|шита туловища, то он почти всегда сочетается с [юражением слизистой оболочки полости рта и [вредко с вульвовагинитом у девочек и баланопо-JtmoM и уретритом у мальчиков.

Для решения вопроса о кандидозной природе |иражений кожи и слизистых оболочек у детей марше одного года жизни значение имеет уста-Ииение в анамнезе подверженности к хрониче-Ьш рецидивирующим инфекциям, аллергиче-т заболеваний, отставания в физическом раз­ит, обменных нарушений, иммунологической

недостаточности, заболеваний крови и получешк больными иммунодепрессантов и антибиотиков Из лабораторных методов исследования решаю­щее значение имеют результаты целевоого поиска дрожжеподобных грибов. Первоначально микро-скопируют патологический материал (соскобы со слизистых оболочек, кожи, ногтевые чешуйки, ликвор, пунктаты закрытых полостей, срезы тка­ней, моча после центрифугирования). Обнаруже­ние в этом материале мицелия или псевдомицелия грибов Candida указывает на наличие инвазивно-го кандидозного процесса. Срезы из полученных биопсий изучают с помощью элективных окрасок, позволяющих выявить и частично идентифициро­вать грибы в тканях, а также учесть характер ответной тканевой реакции. На следующем этапе проводится выделение культуры гриба; наиболее адекватной для этой цели является среда Сабуро с 4% раствором глюкозы и добавлением антибио­тиков. При подозрении на кандидосепсис диагно­стическое значение приобретает выделение гемо-культуры. В последние годы получил распростра­нение метод экспресс-диагностики C.albicans. В ряде случаев, особенно при хронических формах кандидоза, необходимо оценивать клеточный иммунитет. С большой частотой выявляется су­щественное нарушение функционального состоя­ния Т-лимфоцитов. В то же время, В-система иммунитета остается сохранной, и у всех больных с кандидозом в различных серологических реак­циях (РСК, РПГА и др.) обнаруживаются антите­ла к грибам Candida. Однако для диагностики кандидоза имеет значение лишь нарастание тит­ров выявляемых антител.

Дифференциальный диагноз. Кандидозное воспаление слизистых оболочек полости рта не­обходимо дифференцировать от афтозного сто­матита герпетической этиологии. Для послед­него характерно наличие изолированных или расположенных группами эрозий с воспалитель­ным венчиком в окружении. Дно афточек покрыто желтым сальным налетом. Наблюдается обильное слюнотечение и лихорадка.

Определенные затруднения могут возникнуть при разграничении кандидозного стоматита от пятен Бельского-Филатова-Коплика при кори. Последние имеют вид мелких, с булавочную го­ловку, белесоватых поверхностных некрозов на внутренней поверхности слизистой щек и десен. Они возникают за несколько дней до появления коревой сыпи и на фоне выраженных катараль­ных явлений со стороны верхних дыхательных путей, а также конъюнктивы.

Серьезные трудности возникают при проведе­нии дифференциального диагноза между канди-дозной ангиной и дифтерией ротоглотки. Фарин­госкопическая картина воспалительных измене­ний при обоих заболеваниях может в значитель­ной степени совпадать. Решающее значение в пользу дифтерии будет иметь установление фиб­ринозного характера воспаления: поверхностно расположенные беловато-серые налеты, плотно спаянные с подлежащей тканью, трудно снимают­ся и не растираются между предметными стекла­ми. Кроме того, в подобной ситуации обязательно бактериологическое исследование слизи из ротог­лотки на дифтерийную палочку.

В некоторых случаях географический язык у ребенка с катарально-экссудативным диатезом может быть принят за проявление кандидоза. Однако причудливые узоры рисунка языка при диатезе обусловлены часто меняющими свой вид и размеры пятнами, а кандидозное поражение приобретает характерный вид за счет рыхлых наложений.

У грудных детей кандидоз кожи необходимо дифференцировать от дерматозов, вызываемых кокковой и другой бактериальной флорой, а также от опрелостей, ягодичной эритемы и пр. Бакте­риальные дерматозы отличаются разлитой гипе­ремией, обильной экссудацией и мацерацией эпи­дермиса в складках, образованием корочек.

Для опрелостей характерно отсутствие четких границ очагов и мелких периферических эрозий. Ягодичная эритема отличается диффузной гипе­ремией и наличием эрозий на уплотненных отеч­ных выступающих частях ягодиц, задней поверх­ности бедер, мошонки, а не в глубине складок. В отличие от кандидоза, для ягодичной эритемы свойственны выраженная экссудация в очагах и отсутствие мелких эрозий в окружности.

Кандидозный дерматит в ряде случаев прихо­дится дифференцировать от таких заболеваний, как себорейный дерматит (интертригинозная форма), десквамативная эритродермия Лейнера, эксфолиативный дерматит Риттера, медикамен­тозный дерматит, детская экзема и др. Несмотря на различную этиологию, для всех них характер­ны раннее начало, общность локализаций, морфо­логических элементов, наклонность к эритродер-мии. Вместе с тем, есть ряд разграничительных признаков, на которые следует опираться при проведении дифференциального диагноза между указанными заболеваниями и кандидозом.

Возникновение медикаментозного дермати­та, например, отчетливо связано с непереносимо-

стью каких-либо лекарственных препаратов, (антибиотиков и др.). Поражения могут иметь любую локализацию, при этом типично наличие высыпаний на неизмененной или слегка гипере-мированной коже. При детской экземе отчетливо прослеживается связь между погрешностями вскармливания и появлением воспалительных изменений на коже. Характерны симметричность высыпаний с выраженной экссудацией и наличие резко очерченных границ очагов поражения. Для себорейного дерматита свойственно появление яркой эритемы, инфильтрации, опрелости, экссу­дации в складках, сочетание с блефаритами. По­ражения первично локализуются на коже лица, ушных раковинах, а также в области естествен­ных складок. Общее состояние больных в началь­ном периоде бывает довольно тяжелым, однако прогноз благоприятный.

У  детей  с  десквамативной  эритродермией Лейнера и эксфолиативным дерматитом Рит­тера общее состояние очень тяжелое. При этом для первого заболевания свойственно появление эритемы с буроватым оттенком на коже периа-нальных складок, далее — нижних конечностей, туловища, лица, волосистой части головы. Одно­временно возникают опрелости, папулы, бляшки, диффузное шелушение. Для второго заболевания типично наличие эритемы с багровым оттенком, появление крупных вялых пузырей, диффузной инфильтрации.   Воспаление   захватывает  кожу вокруг рта,  пупка,  далее  распространяется на область головы, туловища, конечностей, ладоней и стоп.   Пораженные  конечности  покрываются корками и кровоточащими трещинами. Наблюда­ется отторжение больших пластов эпидермиса в виде "перчаток", "чулок"; тело ребенка имеет ввд ошпаренного. Оба заболевания протекают с ки­шечными расстройствами и анемизацией. Про­гноз может быть благоприятным только при свое­временно начатой терапии,  включающей анти­биотики.

Лечение. При кандидозе проводится ком­плексная терапия, направленная на восстановле­ние нарушенных функций органов и систем, осо­бенно иммунной системы. Симптоматическое лечение имеет целью купирование симптомов, беспокоящих больного, уменьшение воспалитель­ных явлений на коже и слизистых оболочках. Важное значение имеет диетическое питание. Пища должна быть полноценной по составу ос- | новных ингредиентов (белков, жиров, углеводов) соответственно возрасту больного. Ограничива­ются сахар и продукты, способствующие броже-

нию и дискинезии желудочно-кишечного тракта. Пища, механически и химически щадящая, при­нимается небольшими порциями 5-6 раз в день. В диету включаются продукты, подавляющие рост грибов (морковь, морская капуста, лимон и др.). Большую роль в нормализации биоценоза играют молочнокислые блюда. Диета обогащается вита­минами С, группы В, фолиевой кислотой.

При лечении кандидоза широкое применение нашли иммуномодулирующие препараты, такие как тактивин, тималин, нуклеинат натрия. Для коррекции эндокринных нарушений подбираются соответствующие препараты в индивидуальной дозировке. Наряду с перечисленными средствами для купирования кандидозного процесса обяза­тельно назначается антимикотическое лечение. Пораженные участки слизистой оболочки полости рта традиционно обрабатываются 2-4% раствором бикарбоната натрия, растворами буры в глицери­не, анилиновыми красителями. Более эффектив­ным является местное применение специфических противогрибковых препаратов: пимафуцина в каплях, гель дактарина и др. При поражении кожи эффективно применение кремов: травоген, дакта-рин, клотримазол.

Лечение онихий проводится в два этапа: сна­чала удаляются пораженные ногти, а затем отрас­тающие ногти регулярно обрабатываются анти-микотическими средствами.

При висцеральных, системных и диссимини-рованных формах кандидоза применяются парен­теральные антимикотические препараты из груп­пы полиеновых антибиотиков, из которых наибо­лее употребляемым является амфотерицин В (фунгизон). Суточная доза из расчета 0,1-0,25 мг на 1 кг массы вводится в 5% растворе глюкозы в течение 4-5 часов. При отсутствии побочных яв­лений (тошнота, головная боль, лихорадка и др.) доза постепенно увеличивается до оптимальной —0,6 мг/кг. Курс лечения прерывистый и состоит из 10-15 инъекций. При кандидозе верхних дыха­тельных путей препарат назначается ингаляцион-но в дозе 1-2 мг на 1 кг массы тела в сутки дваж­ды в день курсом 7-10 дней. Существенным не­достатком амфотерицина В является его низкая способность проникать через гематоэнцефаличе-ский барьер и высокая нефротоксичность. Поэто­му при его назначении необходимо контролиро-[вать состояние почек и печени.

В последнее время применяется производный |ог амфотерицина   В   препарат  амфоглюкамин, [югорый  обладает   высокой   антимикотической при  приеме  внутрь  и отличается

меньшей токсичностью, чем амфотерицин В. Разовая доза для детей до 2 лет жизни — 25 000 ЕД, для детей 2-6 лет — 100 000 ЕД, 6-9 лет — 150 000 ЕД, 10-14 лет — 200 000 ЕД, препарат дается 2 раза в день. Продолжительность курса лечения — 10-14 дней. Противопоказанием к назначению амфоглюкамина является нарушение функции почек, печени, а также диабет.

При диссеминированных формах кандидоза эффективно сочетание амфотерицина В с анкоти-лом, к тому же, при этом реже развиваются по­бочные реакции, чем при использовании одного амфотерицина В. Анкотил оказывается эффектив­ным (в 80-90%) при лечении кандидозных менин-гоэнцефалитов. Препарат вводится внутривенно капельно в течение нескольких часов. Назначает­ся препарат также и перорально из расчета 150-200 мг на кг массы тела в сутки и делится на 4 приема. Длительность лечения — 2-4 недели.

Препараты полиенового ряда — нистатин и леворин — обладают фунгистатическим, а в вы­соких дозах — фунгицидным действием на грибы Candida. Поскольку эти препараты практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, основными показаниями для их назначения явля­ются кандидоз слизистых оболочек полости рта и кандидоз органов пищеварения. Препараты на­значаются из расчета 75 000-100 000 ЕД на кг массы тела в 3-4 приема. Курс лечения составляет 10-14 дней. Натриевая соль леворина применяется также при кандидозе верхних дыхательных путей в виде ингаляций.

В настоящее время препаратом выбора при кандидозе является дифлюкан (группа триазолов). Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает во все ткани и жид­кости, включая ликвор, не оказывает токсического действия и обладает минимальными побочными эффектами.

При лечении больных с системным кандидо-зом с хорошим эффектом применяются также и препараты из группы имидазола — кетоконазол (низорал), миконазол. Полезным свойством мико-назола, помимо антимикотического, является также и антибактериальное в отношении стафило­кокковой и стрептококковой флоры. Побочное действие миконазола и кетоконазола выражается ухудшением аппетита, тошнотой, срыгиванием, рвотой, зудом кожи, головными болями и други­ми симптомами. При снижении дозы препарата побочные явления значительно уменьшаются.

Прогноз. При своевременно выявленном и леченном кандидозе прогноз обычно благоприят-

ный. Тяжелый прогноз у недоношенных и ослаб­ленных новорожденных, в случаях возникновения у них септического кандидозного процесса, а так­же у больных с хроническим кандидозом, особен­но у детей с эндокринными нарушениями и имму­нодефицитом.

Профилактика. Профилактика кандидоза должна начинаться до рождения ребенка. Имеет значение регулярное обследование беременных женщин, особенно в третьем триместре. При на­личии кандидоносительства или кандидоза бере­менной назначается местная антимикотическая терапия гениталий. В роддоме, для предотвраще­ния инфицирования новорожденных, персонал обрабатывает руки антимикотическими средства­ми; хороший фунгицидный эффект обеспечивает раствор диоцида в разведении 1:5000. Им же обрабатываются все предметы ухода за новорож­денными детьми (ванночки, пеленальные столы и др.). Раннее, в первые часы жизни, прикладыва­ние новорожденных к груди значительно снижает риск инфицирования грибами Candida. Строгое соблюдение требований асептики и антисептики при проведении различных диагностических и терапевтических эндоскопических манипуляций также предохраняет от наслоения кандидозной инфекции. С целью выявления ранних признаков кандидоза необходимо проводить систематиче­ское обследование больных из группы высокого риска по кандидозной инфекции (больные с забо­леваниями крови, ВИЧ-инфекцией, с онкологиче­скими процессами, получающие длительно цито-статики, гормоны, больные с хроническими забо­леваниями органов дыхания и желудочно-кишечного тракта).